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          学科前沿
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          肿瘤控制率近100% 华人科学家让免疫疗效翻了1.5倍!
           
          时间:2019-03-29
          作者单位:上海细胞治疗工程技术研究中心
          作者:

          癌症治疗的世界真是风云变幻,英雄辈出。几年前还是放化疗、靶向治疗的天下,如今一眨眼,免疫治疗却成了最热的新宠。
          虽然免疫治疗风头正盛,各种药物抢着和它联合治疗,但却只有一小部分患者才能享受到免疫检查点抑制剂带来的好处,只有20%的患者对免疫检查点抑制剂有效,只有40%的患者能通过免疫检查点抑制剂控制病情。
          这么好的药如果不能惠及广大癌症患者,那是多么可惜的一件事。
          但是来自中科院北京基因组研究所的韩大力团队与清华大学的徐萌团队、美国芝加哥大学的何川团队不仅完美的解决了这个难题,还突破天际的让免疫治疗对肿瘤的控制率从40%提高了近100%,直接翻了1.5倍!
          相关的研究论文也在今年2月6日发表在了全球顶尖的期刊《Nature》上。

          疾病控制率100%是什么概念?
          通常来说,我们将患者经过治疗的疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)(肿瘤不再继续生长)以及疾病进展。
          疾病控制率=完全缓解+部分缓解+疾病稳定
          疾病控制率100%也就意味着几乎所有接受治疗的患者(本研究对象是小鼠),肿瘤都不再继续生长,甚至还有部分患者肿瘤实现了缩小。

          敲除YTHDF1蛋白联合抗PD-L1治疗疾病控制率几乎100%
          在这次的试验中,研究人员修改了树突细胞中的遗传信息——mRNA,并敲除掉了树突细胞中的YTHDF1蛋白,同时在小鼠身上接种了肿瘤细胞,来依次看看各种治疗方式对小鼠的疗效。

          结果让人喜出望外
          敲除YTHDF1蛋白的小鼠联合抗PD-L1的治疗使得治疗效果大增!
          相比对照组、仅使用抗PD-L1治疗或仅敲除 YTHDF1蛋白的小鼠,YTHDF1蛋白再联合抗PD-L1治疗几乎使的

          小鼠的疾病控制率达到了100%!
          用该研究何川教授的话说:“当我们将YTHDF1敲除与PD-L1抗体联合使用时,几乎控制住了所有小鼠的肿瘤。”

          T细胞的助手,竟是癌细胞的帮凶?
          我们都知道抗原提呈细胞(APC)是T细胞剿灭癌细胞的好帮手,当APC发现癌细胞时,就可以将专属于癌细胞的信息——抗原,进行加工处理然后提交给T细胞,有了癌细胞的信息并被APC激活的T细胞才能踏上寻找癌细胞之路,并将其杀灭。否则,就算是癌细胞在T细胞面前大摇大摆,T细胞也不为所动。树突细胞就是APC细胞中能力最出众的一员。但是谁能想到,这样一个帮手,在癌症患者体内却成了癌细胞的帮凶。

          这次研究的研究人员就发现:
          树突细胞中异常的m6A修饰可以与YTHDF1蛋白结合,导致了本来要交给T细胞的抗原被树突细胞自己消化掉了(分解)。没有癌细胞的信息,T细胞上哪去找它!为了验证这个猜想,研究人员特地敲除了树突细胞中的YTHDF1蛋白。果然,正常的小鼠相比,敲除了YTHDF1蛋白的小鼠不仅肿瘤组织更小,同时存活率也更高。
          与抗PD-L1药物相结合,更能大大提高小鼠的治疗效果,正如开头所说一般,将疾病控制率提升至近乎100%。

          敲除YTHDF1蛋白,对两种癌细胞生长的影响:
          a:肿瘤大小 b: 小鼠存活率 c: 肿瘤大小
          从前,我们总是把目光瞄准在如何消灭癌细胞;免疫治疗的出现,让我们将目光转向如何提高T细胞的抗肿瘤作用;这一次,研究人员将大众的目光转向了T细胞周围的细胞——树突细胞。敲除YTHDF1蛋白不仅提升了PD-1/PD-L1抑制剂的疗效,更重要的是,为太多的对免疫治疗不响应的癌症患者带来了新的希望和机会。同时,至今为止该疗法在小鼠身上还没有观察到任何毒性。
           

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